Antiretroviral terapi - den gjennombruddsfulle HIV-behandlingen forklart

Ansvarsfraskrivelse

Hvis du har noen medisinske spørsmål eller bekymringer, snakk med helsepersonell. Artiklene på Health Guide er underbygd av fagfellevurdert forskning og informasjon hentet fra medisinske samfunn og statlige etater. Imidlertid er de ikke en erstatning for profesjonell medisinsk rådgivning, diagnose eller behandling.




I 1987 ble AZT (zidovudine) raskt sporet gjennom godkjenningsprosessen til FDA (FDA). På den måten ble det den første medisinen som ble brukt til å behandle humant immundefektvirus (HIV). AZT hadde tidligere blitt utviklet på 1960-tallet som et potensielt antikreftmedisin, men da det ikke klarte å være effektivt, ble det stort sett glemt. I varmen fra det ervervede immunsvikt syndromet (AIDS) -epidemien på 1980-tallet dukket det opp igjen mens forskere forsøkte å finne noe som kunne være effektivt mot HIV. Etter en fase II-prøve med AZT i 1986 var stoppet av etiske grunner (Broder, 2010). Det var 1/145 dødsfall i behandlingsgruppen mot 19/137 i placebogruppen. Som sådan var det ikke etisk å holde medisinen fra individer med AIDS, og AZT fikk lov til å gå videre for å bli brukt som behandling. Resultatene av denne studien og den faktiske effekten av AZT har siden blitt stilt spørsmålstegn ved - selv om den fremdeles brukes som en del av noen menneskers HIV-behandling i dag. På den tiden betydde imidlertid stoffet mer enn bare behandling - det var et symbol på håp.

Vitals

  • HIV-behandling kan føre til bedre livskvalitet for et HIV-positivt individ og bidra til å forhindre spredning av viruset.
  • Det er dusinvis av medisiner som kan brukes til å behandle HIV. De er stort sett delt inn i syv klasser, som hver handler på en annen del av HIV-livssyklusen.
  • Når disse legemidlene brukes i kombinasjon for å bekjempe HIV, kalles det antiretroviral terapi (ART).
  • Det er for øyeblikket ingen kur mot HIV. Imidlertid kan riktig behandling føre til at en person har en uoppdagelig virusbelastning innen seks måneder.
  • Når noen har hiv som ikke kan påvises, klarer de ikke å overføre viruset til noen andre gjennom seksuell kontakt.


Medisin har kommet langt på 30 år. I dag er det dusinvis av medisiner som kan brukes til å behandle HIV. Disse stoffene er stort sett delt inn i syv klasser, som hver virker på en annen del av HIV-livssyklusen. Når disse legemidlene brukes i kombinasjon for å bekjempe HIV, kalles det antiretroviral terapi (ART). Begrepene kombinasjon antiretroviral terapi (cART) og svært aktiv antiretroviral terapi (HAART) brukes noen ganger også.

Behandling av HIV er kritisk viktig. Uten den er HIV en dødelig diagnose. Med den nærmer seg forventet levealder for HIV-positive individer den for mennesker som ikke har HIV. Og mens det fremdeles ikke finnes noen kur mot HIV, kan riktig behandling av HIV gjøre individets virusmengde uoppdagelig. Hva dette betyr er at mengden virus i blodet til en person med riktig medisinering og tid kan bli så lav at laboratorietester ikke lenger er i stand til å oppdage det. Når noen har uoppdagelig HIV, kan de ikke overføre viruset til noen andre gjennom seksuell kontakt. Sjansene for overføring av HIV gjennom graviditet, fødsel, fødsel og amming er også betydelig redusert. Behandling av HIV er derfor viktig fordi det kan føre til bedre livskvalitet for et HIV-positivt individ, og det kan bidra til å forhindre spredning av viruset.







Annonse

Over 500 generiske legemidler, hver $ 5 per måned





Bytt til Ro Pharmacy for å få reseptene dine fylt for bare $ 5 per måned hver (uten forsikring).

Lære mer

Hva er HIV? Hva er AIDS?

HIV er et virus som infiserer menneskets immunsystem. Det er oftest funnet i Afrika sør for Sahara, men det begynte å vises i stort antall i USA på 1980-tallet, spesielt hos menn som har sex med menn (MSM). HIV kan smitte alle, inkludert kvinner og spedbarn.

HIV-infeksjon spres vanligvis gjennom seksuell kontakt (analsex, oralsex og vaginal sex) som en seksuelt overført infeksjon (STI). Men det kan også overføres fra mor til barn under graviditet og amming eller gjennom kontakt med infisert blod, som ved å dele nåler under intravenøs narkotikabruk. Første smitte med HIV forårsaker en influensalignende sykdom som vanligvis er preget av feber og hovne lymfeknuter, men den kan også være asymptomatisk. Etter at kroppen har bekjempet den første infeksjonen, går HIV inn i en kronisk fase som kalles klinisk latens, der nivåene av viruset i kroppen sakte stiger igjen.

HIV infiserer CD4 + T-cellene i immunsystemet. Når nivåene av viruset stiger, reduseres antall CD4-celler. Når ubehandlet, kan HIV utvikle seg, noe som fører til at CD4 teller ned over omtrent ti år. Når CD4-tellingen er<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.





Hva gjør HIV i kroppen?

For å forstå medisinene som brukes til å behandle HIV, er det nyttig først å forstå hvordan HIV infiserer en celle og trinnene den går gjennom for å reprodusere:

  1. Binding eller feste: HIV binder seg til reseptorene til en CD4 + T-celle. Det gjør dette ved å feste til CD4-reseptoren og til enten CCR5- eller CXCR4-reseptoren.
  2. Fusjon: Membranen rundt HIV smelter sammen med membranen i CD4-cellen, slik at HIV kan komme inn i cellen.
  3. Omvendt transkripsjon: Et HIV-enzym kalt revers transkriptase kopierer HIVs genetiske kode fra RNA til DNA.
  4. Integrasjon: Et HIV-enzym kalt integrase inkorporerer HIV-DNA i vertscellens DNA.
  5. Replikering: Vertscellen leser HIV-DNA og kopierer det til HIV-RNA. HIV-RNA blir deretter lest, og skaper HIV-proteiner.
  6. Montering: HIV-RNA og HIV-proteiner beveger seg mot overflaten av vertscellen og samles til en ikke-smittsom form for HIV.
  7. Spirende og modning: De nye HIV-partiklene forlater vertscellen og fortsetter å modnes ved hjelp av et HIV-enzym som kalles protease. Dette gjør viruset smittsomt igjen.

Hva er behandlingen for HIV?

Det er for tiden syv klasser med medisiner som kan brukes til behandling av HIV. Hver klasse retter seg mot en annen del av HIV-livssyklusen.

De syv klasser av HIV-medisiner er som følger (AIDSinfo, 2019):





  • CCR5-antagonister: Disse medisinene blokkerer CCR5-reseptorene på celleoverflaten. Dette forhindrer at CCR5-avhengig HIV kommer inn i cellen. Foreløpig er det bare en godkjent CCR5 antagonist medisinering kalt maraviroc.
  • Hemmere etter feste: Disse medisinene blokkerer inntreden av HIV i cellen etter feste. Den eneste hemmeren etter tilknytning kalles ibalizumab-uiyk, og den brukes intravenøst ​​for de med multiresistent virus.
  • Fusjonshemmere: Disse medisinene binder seg til HIV, og forhindrer fusjon med CD4-celler. Den eneste godkjente fusjonshemmeren er enfuvirtid, som er en injeksjon gitt to ganger daglig.
  • Nukleoside revers transkriptasehemmere (NRTI): Disse medisinene blokkerer virkningen av revers transkriptase, og forhindrer konvertering av HIV RNA til HIV DNA. Det er flere medisiner i denne klassen, og de gis vanligvis parvis. AZT er en type NRTI.
  • Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI): Disse medisinene blokkerer revers transkriptase, og forhindrer konvertering av HIV RNA til HIV DNA. Det er flere medisiner i denne klassen.
  • Integrase strand transfer inhibitors (INSTIs): Disse medisinene blokkerer innføring av HIV-DNA i vertscellens DNA, noe som gjør det slik at kopier av viruset ikke kan lages.
  • Proteasehemmere (PI): Disse medisinene blokkerer virkningen av protease, som gjør ikke-smittsom nytt HIV til smittsom modent HIV. Disse medisinene bør gis med en annen type medisiner kjent som en farmakokinetisk forsterkning, noe som kan øke effekten.

Mange av disse medisinene har blitt gjort til kombinasjonspiller som inneholder to eller tre forskjellige medisiner. Dette kan øke medikamentets overholdelse blant pasientene.

Det anbefales at alle begynner behandling med HIV-medisiner så snart som mulig etter diagnosen. Dette gjelder uansett om en person opplever det akutte infeksjonsstadiet, det kroniske infeksjonsstadiet eller AIDS. Én studie som så på å starte behandling umiddelbart da CD4> 500 celler / mm3 versus å utsette behandlingen til CD4 ≤350 celler / mm3 fant at tidligere behandling var assosiert med bedre resultater (The Insight, 2015). Nyere HIV-medisiner har bedre bivirkningsprofiler, noe som betyr at de er lettere å tolerere. Fordelene ved å starte HIV-behandling med en gang oppveier derfor risikoen hos de fleste.

Den første behandlingen av HIV inkluderer vanligvis to NRTI pluss en INSTI, men kan også være to NRTI med enten en NNRTI eller en PI kombinert med en booster. Dette er vanligvis kjent som trippelbehandling fordi det tas tre medisiner. I 2019, FDA godkjente det første to-legemiddelregimet som er ment å behandle visse pasienter som er behandlingsnaive (har aldri fått ART) (FDA, 2019). Dette diett består av dolutegravir, en INSTI og lamivudin, en NRTI.

Ikke alle med HIV får samme behandling. Mens det er mange etablerte behandlingsregimer, kommer nøyaktig hvilke medisiner noen begynner med, ned til individuelle faktorer som toleranse, legemiddelinteraksjoner, tilstedeværelsen av andre medisinske tilstander, kostnader og bekvemmelighet. Også, etter å ha blitt diagnostisert med HIV, bør enkeltpersoner vurderes for medikamentresistens. Dette er en måte å teste den spesifikke typen HIV som smitter en person for å avgjøre om HIV har utviklet motstand mot medisiner. Disse resultatene kan være veiledende for den første behandlingen. Det er også mulig for legemiddelresistens å utvikle seg over tid, så noen kan trenge å endre medisinene de tar hvis de slutter å virke (selv om de først var effektive). Legemiddelresistens kan oppstå hvis du bruker medisinene dine eller ikke tar dem som foreskrevet fordi det lar viruset replikere seg. Når du først har begynt å ta HIV-medisiner, er det derfor viktig å fortsette å ta det med mindre det er instruert av helsepersonell. For å lære mer om hvilket behandlingsregime som kan være best for deg, snakk med helsepersonell.

Hva er behandlingen for AIDS?

Behandlingen av AIDS er den samme som behandlingen for HIV og er avhengig av å velge de mest effektive medisinene fra listen ovenfor som ART. Hvis en pasient forblir i samsvar med behandlingen, kan det hende de aldri ender med å utvikle AIDS. Noen individer mottar imidlertid ikke behandling, følger ikke behandlingen eller har behandlingsresistente former for HIV. Når dette er tilfelle, fortsetter CD4-nivåene å synke.

AIDS er preget av å ha et antall CD4-celler<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Andre sykdommer som kan kreve vaksinasjon eller profylakse inkluderer koksidioidomykose, hepatitt A, hepatitt B, histoplasmose, humant papillomavirus (HPV), influensa, malaria, Mycobacterium avium-kompleks (MAC), tuberkulose, strep, syfilis, talaromykose, toxoplasmosis og varicella-zoster-virus VZV) (AIDSinfo, 2019).





Finnes det en kur mot HIV?

Til tross for alle disse medisinene er det foreløpig ingen kur mot HIV. Imidlertid kan riktig behandling resultere i at en person har en uoppdagelig virusbelastning innen seks måneder, noe som er et viktig skritt i riktig retning for helsen til den enkelte, samt for å forhindre spredning av viruset.

Nå, hvis du har vært oppmerksom på nyhetene de siste ti årene eller så, har du kanskje sett overskrifter om at to personer er blitt kurert av HIV. I 2008 ble det kunngjort at noen som ble kalt Berlin-pasienten, ble kurert. Og i 2019 ble en lignende kunngjøring gjort om London-pasienten. Begge disse pasientene er personer som tidligere har blitt diagnostisert med HIV. Imidlertid sies det at deres hiv nå er i remisjon, noe som betyr at det ikke er noe tegn på viruset i kroppen, selv om de ikke lenger tar hiv-medisiner. Funksjonelt er de kurert.

Veien til å kurere hos begge disse pasientene var kompleks. Begge fikk ART-terapi, og begge utviklet etter hvert en form for blodkreft - leukemi hos Berlin-pasienten og lymfom hos London-pasienten. De gjennomgikk begge cellegift, men til slutt krevde en benmargstransplantasjon med stamceller for å behandle kreft. I begge tilfeller hadde den valgte giveren en mutasjon av CCR5-reseptoren kjent som CCR5-delta 32. Denne mutasjonen gjør celler resistente mot HIV. Som et resultat, etter transplantasjonen, ble begge pasientene resistente mot HIV.

Disse to tilfellene var absolutt gode nyheter, men det er lite sannsynlig at denne behandlingsmetoden noen gang vil bli generalisert for publikum. Pasientene hadde begge veldig kompliserte behandlingshistorier, og benmargstransplantasjoner kan være ekstremt risikable og komme med sitt eget sett med komplikasjoner. Selv om dette betyr at det fremdeles ikke er noen kur tilgjengelig for alle andre, gir disse to tilfellene i det minste noe innblikk i hvordan HIV kan behandles i fremtiden.

Hva er PrEP? Hva er PEP?

PrEP og PEP er metoder for å forhindre HIV-infeksjon hos mennesker som er HIV-negative. PrEP står for profylakse før eksponering, og PEP står for profylakse etter eksponering.

PrEP er indisert for de som har høy risiko for å få HIV. Dette inkluderer HIV-negative individer som har en HIV-positiv partner, MSM, injeksjonsmisbrukere og andre som engasjerer seg i høyrisiko seksuell oppførsel (for eksempel kondomløs sex med mennesker som ikke kjenner deres HIV-status). Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kan inntak av PrEP daglig redusere sjansene for å få HIV gjennom seksuell kontakt med 99%. PrEP må tas hver dag i minst tjue dager for å bygge seg opp i kroppen og for å være maksimalt effektiv. For tiden er Truvada den eneste medisinen som er tilgjengelig som PrEP. Truvada er en kombinasjon av to medikamenter som også kan brukes til å behandle HIV-infeksjon når de brukes med et tredje medikament. Det er også kliniske studier for tiden for å evaluere om andre medisiner kan brukes som PrEP i tillegg til Truvada.

PEP er indisert for de som nylig har blitt utsatt for HIV. PEP er ment for krisesituasjoner og bør ikke brukes regelmessig som en metode for å forhindre HIV-infeksjon. Mulig HIV-eksponering inkluderer nåleskader og ubeskyttet sex med en person med ukjent HIV-status. For å være effektiv, må PEP startes så snart som mulig og innen 72 timer. Den tas deretter i fire uker. PEP er ikke 100% effektivt, men hvis det startes raskt nok, kan det redusere sjansene for å få HIV.

Hva er forventet levealder for noen som har fått diagnosen HIV?

Uten behandling er forventet levealder for noen som har blitt diagnostisert med HIV avhengig av hvor mye sykdommen allerede har utviklet seg på tidspunktet for diagnosen. Noen individer kan oppleve symptomer på akutt (eller innledende) infeksjon og kan vite at de ble utsatt for viruset. Derfor kan de få diagnosen veldig nær når de fikk sykdommen. Hos andre kan HIV ha vært asymptomatisk, eller symptomene kan ha blitt lagt merke til inntil personen allerede har AIDS og har fått en AIDS-relatert sykdom. På grunn av dette brede spekteret kan forventet levealder for noen som har blitt diagnostisert med HIV og går uten behandling være alt fra noen få måneder til oppover i ti år.

Historien for noen som får behandling og holder seg i samsvar med medisiner og oppfølgingsavtaler er veldig forskjellige. Mens forventet levealder for et HIV-positivt individ fortsatt er kortere, begynner det å nærme seg forventet levealder for et individ uten HIV. Den eksakte prognosen er forskjellig for hver person og avhenger av mange faktorer som tilgang til helsetjenester, respons på behandling og tilstedeværelse av andre medisinske tilstander.

Hvor enkelt er det å få HIV-behandling over hele verden?

Den gode nyheten om all denne informasjonen er at behandling eksisterer. For noen som har tilgang til helsetjenester, kan HIV håndteres godt med livslang behandling, og livskvaliteten kan forbedres betydelig.

Imidlertid er HIV-behandling ikke lett tilgjengelig overalt i verden. Det finnes begrensninger som geografi, tilgang til helsevesenet, kostnader eller å bo i et land der HIV / AIDS fremdeles er sterkt stigmatisert. Leddet FNs program for hiv / aids (UNAIDS) anslår at i 2018 visste 79% av mennesker med hiv status, 78% av personer som kjente status, fikk tilgang til behandling, og 86% av personer som fikk behandling hadde viral undertrykkelse (UNAIDS, 2019). Det er klart at det er rom for forbedring når det gjelder tilgang til både testing og behandling. UNAIDS har for tiden en 90-90-90 mål , fokusert på å øke alle disse tre prosentene til 90% innen 2020 (UNAIDS, 2017).

Referanser

  1. AIDSinfo. (2019, 24. juni). HIV-behandling: FDA-godkjente HIV-medisiner. Innhentet fra https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. AIDSinfo. (2019, 21. november). Retningslinjer for forebygging og behandling av opportunistiske infeksjoner hos voksne og ungdommer med HIV: Tabell 1. Forebygging for å forhindre første episode av opportunistisk sykdom. Innhentet fra https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Broder, S. (2010). Utviklingen av antiretroviral terapi og dens innvirkning på HIV-1 / AIDS-pandemien. Antiviral Research, 85 (1), 1–18. doi: 10.1016 / j.antiviral.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. INSIGHT START-studiegruppen. (2015). Initiering av antiretroviral terapi ved tidlig asymptomatisk HIV-infeksjon. New England Journal of Medicine, 373 (9), 795–807. doi: 10.1056 / nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Felles FN-program for hiv / aids (UNAIDS). (2017, 1. januar). 90-90-90: behandling for alle. Innhentet fra https://www.unaids.org/en/resources/909090
  6. Felles FN-program for hiv / aids (UNAIDS). (2019). Global HIV & AIDS statistikk - faktaark for 2019. Innhentet fra https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet .
  7. U.S. Food & Drug Administration. (2019, 8. april). FDA godkjenner første komplette regime for to medisiner for HIV-infiserte pasienter som aldri har fått antiretroviral behandling. Innhentet fra https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .
Se mer